【摘要】 目的(de) 建立(li)注射(she)(she)用(yong)左(zuo)卡尼(ni)汀細菌(jun)內毒(du)素的(de)檢查方(fang)法。 方(fang)法 按(an)《中國藥典》2005年版二(er)部附(fu)錄(lu)進行。 結果 選用(yong)靈敏度為0.25EU·ml-1的(de)鱟試劑，本(ben)品在5mg·ml-1以下濃度不(bu)干擾內毒(du)素實驗。 結論 用(yong)本(ben)法檢查注射(she)(she)用(yong)左(zuo)卡尼(ni)汀中的(de)細菌(jun)內毒(du)素可行。

 

【關鍵詞】 注(zhu)射用左卡尼汀(ting)；細(xi)菌內毒素(su)；鱟試劑

 

左卡(ka)尼汀是哺乳(ru)動物能(neng)量代(dai)謝中需要的(de)體內(nei)天然物質，其主(zhu)要功能(neng)是促進脂類(lei)代(dai)謝。注射用(yong)左卡(ka)尼汀臨床上用(yong)于慢性腎衰長(chang)期血(xue)透病人因繼發(fa)性肉堿缺(que)乏(fa)產生的(de)一系列并發(fa)癥狀，采用(yong)靜脈(mo)推注給藥。為此，我(wo)們參(can)照《中國藥典(dian)》2005年(nian)二部(bu)版附錄(lu)“細(xi)菌內(nei)毒(du)(du)素(su)檢查法”，對(dui)本品進行了細(xi)菌內(nei)毒(du)(du)素(su)檢查的(de)方法研(yan)究(jiu)。

 

　　1 材料與方法

 

　　1.1 材料

 

　　1.1.1 鱟試劑（TAL） 批(pi)號0705101,靈(ling)敏(min)度λ=0.25EU·ml-1，湛江安度斯生物(wu)有(you)限公司(si)；批(pi)號07060112, 靈(ling)敏(min)度λ=0.25EU·ml-1，福州新北生化工(gong)業有(you)限公司(si)；規格均(jun)為0.1ml/安瓶。

 

　　1.1.2 細菌內毒(du)素工作標準品(pin)（WSE） 批號2006-4，160EU/支，中國藥品(pin)生物制(zhi)品(pin)檢定所。

 

　　1.1.3 細菌內毒素檢查用水（BET水） 批號0612260, 5ml/支，湛江安(an)度斯(si)生物有限公司。

 

　　1.1.4 注射用(yong)左卡尼汀(ting)

 

　　1.1.5 儀器 自動旋渦混合器(XW-80A)，恒溫水浴箱等。

 

　　1.1.6 玻璃器材(cai) 試(shi)管、刻(ke)度(du)吸管等均(jun)經250℃干烤(kao)2h除細菌內毒素。

 

　　1.2 方法

 

　　1.2.1 細菌內毒素(su)限(xian)(xian)值(zhi)(zhi)（L）的確定(ding) 根據公式(shi)L=K/M，非腸道給(gei)藥(yao)途徑的注射(she)劑K為5.0EU/kg.h，M為1h內每公斤體重人的最大(da)(da)給(gei)藥(yao)劑量(liang)。本(ben)品臨(lin)床上成人每次(ci)最大(da)(da)用(yong)量(liang)為20mg/kg，則L=5÷20=0.25EU·mg-1。美國現(xian)行版藥(yao)典收載此藥(yao),其(qi)細菌內毒素(su)限(xian)(xian)值(zhi)(zhi)為0.1EU·mg-1，較計算值(zhi)(zhi)嚴，故確定(ding)本(ben)品細菌內毒素(su)限(xian)(xian)值(zhi)(zhi)為0.1EU·mg-1。

 

　　1.2.2 本品(pin)干擾試驗有效(xiao)(xiao)濃(nong)度的確立(li) 目前市售(shou)鱟試劑常用靈敏(min)度（λ）為(wei)0.5～0.03EU·ml-1，故選用λ為(wei)0.25EU·ml-1的鱟試劑，按0.1EU·mg-1的限值進(jin)行檢查時，本品(pin)的最大(da)有效(xiao)(xiao)濃(nong)度（Cmax）和最小有效(xiao)(xiao)濃(nong)度（Cmin）分別為(wei)

 

　　Cmax=0.5EU·ml-1÷0.1EU·ml-1=5mg·ml-1

 

　　Cmin=0.03EU·ml-1÷0.1EU·ml-1=0.3mg·ml-1

 

　　因此，首先(xian)以5mg·ml-1濃度的供試液(ye)進行(xing)干擾試驗。

 

　　1.2.3 鱟(hou)試(shi)(shi)劑靈敏度復核試(shi)(shi)驗(yan)、干擾試(shi)(shi)驗(yan) 按《中國藥典》2005年二(er)部版(ban)附錄“細菌內毒素檢查法”進(jin)行。

 

　　2 結果

 

　　2.1 鱟試劑(ji)靈敏(min)度復(fu)核 按《中國藥典》2005年版二部附(fu)錄“細菌內毒(du)素檢查法”進行，二批鱟試劑(ji)均符合規定。

 

　　2.2 干(gan)擾預試驗 選(xuan)用(yong)(yong)λ為0.25EU·ml-1的(de)鱟試劑(ji)，用(yong)(yong)BET水將樣(yang)品稀釋成5mg·ml-1、2.5mg·ml-1系列濃(nong)度溶液(ye)，記為NPC，另制備同(tong)樣(yang)系列濃(nong)度的(de)供(gong)試液(ye)，并使每一供(gong)試液(ye)均含2λ、0.25λ濃(nong)度的(de)內毒素，同(tong)時作(zuo)陰性（NC）和陽性（PC）對照管，進行初篩(shai)試驗。依(yi)法操作(zuo)，結(jie)果見表1。預試結(jie)果表明(ming)，本品在5mg·ml-1以下濃(nong)度對細(xi)菌內毒素與鱟試劑(ji)的(de)反應無干(gan)擾作(zuo)用(yong)(yong)。

 

 

　　2.3 干(gan)擾試(shi)驗(yan) 用BET水(shui)和5mg·ml-1的(de)供(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)分(fen)別復(fu)溶(rong)(rong)(rong)TAL，然后將(jiang)每(mei)一復(fu)溶(rong)(rong)(rong)的(de)TAL分(fen)別分(fen)為(wei)四(si)(si)列(lie)，每(mei)列(lie)4支；對應各列(lie)分(fen)別加入含細菌內(nei)毒素2.0λ、1.0λ、0.5λ、0.25λ四(si)(si)種濃度(du)的(de)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)。另取BET水(shui)和供(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)各做2支陰性對照(zhao)管。37℃恒溫60min，觀察結果，并按Es= lg-1（∑Xs/4），Et= lg-1（∑Xt/4）計算Es和 Et。結果見表(biao)2。

 

　　由表2可知， Es在(zai)0.5～2.0λ之間，且Et 在(zai)0.5～2.0Es之間，說明(ming)5mg·ml-1的(de)供試(shi)(shi)品濃(nong)度對細菌內毒素與鱟試(shi)(shi)劑的(de)反(fan)應無(wu)干擾(rao)作用。

 

　　2.4 樣品(pin)內(nei)(nei)毒素(su)檢(jian)查(cha) 取供試(shi)品(pin)，按中國藥典2005年(nian)版二部附錄Ⅺ E細(xi)菌內(nei)(nei)毒素(su)檢(jian)查(cha)法，分別用兩(liang)個廠家靈敏度為0.25 EU·ml-1的鱟試(shi)劑檢(jian)查(cha)，結果見表3。表3顯(xian)示(shi)，三批樣品(pin)細(xi)菌內(nei)(nei)毒素(su)檢(jian)查(cha)均(jun)符合規定(ding)。

 

 

　　3 討論

 

　　3.1 上述試驗研究表明，本品在稀釋濃(nong)度下無干擾作用(yong)，可(ke)進行(xing)細(xi)菌內毒素檢(jian)查。

 

　　3.2 根據(ju)試驗(yan)結果(guo)，確定注射(she)用左(zuo)卡(ka)(ka)尼(ni)汀（規格：1.0g ）細菌(jun)內毒(du)素檢查(cha)(cha)方法為：取本(ben)品(pin)，依法檢查(cha)(cha)（中國藥典2005年版(ban)二(er)部(bu)附錄(lu)Ⅺ E），每1mg的左(zuo)卡(ka)(ka)尼(ni)汀中含(han)內毒(du)素的量應(ying)小于(yu)0.1EU。

 

【參考文獻】

［1］ 國家藥典(dian)委員會(hui).中華(hua)人民共和國藥典(dian)(二部)［M］.北京:化學工業出版社,2005,附(fu)錄:85～88.

 

 

1 左卡尼汀的藥代動力學

左卡尼(ni)汀是具(ju)有生物(wu)(wu)活性的(de)天然化合(he)物(wu)(wu)，常以鹽酸鹽的(de)形式存在，為水溶(rong)性季銨(an)類化合(he)物(wu)(wu)，分布在肌(ji)肉(rou)、心肌(ji)、骨(gu)骼(ge)肌(ji)的(de)含量較高，主要在肝、腎、腦中合(he)成(cheng)，左卡尼(ni)汀不與血(xue)漿蛋白結合(he)，生物(wu)(wu)半衰(shuai)期為l7h，其排泄(xie)途(tu)徑取決于給藥(yao)途(tu)徑，靜脈注射12h內(nei)，從尿(niao)中回收(shou)大約7％，24h內(nei)大約8％；口服給藥(yao)尿(niao)中回收(shou)10％。

 

2 左卡尼汀的藥理作用

 

左卡尼(ni)汀(ting)(ting)是哺乳動(dong)物能(neng)量(liang)代(dai)謝中需要的(de)體(ti)(ti)內天然物質，其(qi)主要功能(neng)是促進脂(zhi)類代(dai)謝。在缺(que)(que)氧(yang)、缺(que)(que)血時，脂(zhi)酰-CoA堆(dui)(dui)積(ji)，線(xian)粒體(ti)(ti)內的(de)長鏈(lian)脂(zhi)酰卡尼(ni)汀(ting)(ting)也堆(dui)(dui)積(ji)，游離卡尼(ni)汀(ting)(ting)因大量(liang)消(xiao)耗而減低。缺(que)(que)血缺(que)(que)氧(yang)導(dao)致(zhi)ATP水平下(xia)降，細(xi)胞(bao)膜(mo)和亞細(xi)胞(bao)膜(mo)通(tong)透性升高，堆(dui)(dui)積(ji)的(de)脂(zhi)酰-CoA可致(zhi)膜(mo)結構改變，膜(mo)相崩解而導(dao)致(zhi)細(xi)胞(bao)死亡(wang)。另外，缺(que)(que)氧(yang)時以糖無氧(yang)酵解為主，脂(zhi)肪(fang)酸等堆(dui)(dui)積(ji)導(dao)致(zhi)酸中毒(du)，離子紊亂，細(xi)胞(bao)自溶死亡(wang)。足夠量(liang)的(de)游離卡尼(ni)汀(ting)(ting)可使堆(dui)(dui)積(ji)的(de)脂(zhi)酰-CoA進入線(xian)粒體(ti)(ti)內，減少其(qi)對腺嘌(piao)呤(ling)核(he)苷(gan)酸轉位酶(mei)的(de)抑制(zhi)，使氧(yang)化磷酸化得以順利(li)進行(xing)。

左卡(ka)尼(ni)汀是肌(ji)肉細(xi)(xi)胞(bao)尤其(qi)是心(xin)肌(ji)細(xi)(xi)胞(bao)的主要(yao)能(neng)量來源，腦、腎等許多組織器官亦(yi)主要(yao)靠脂(zhi)肪(fang)酸氧化供能(neng)。卡(ka)尼(ni)汀還能(neng)增(zeng)加NADH細(xi)(xi)胞(bao)色素(su)C還原酶(mei)、細(xi)(xi)胞(bao)色素(su)氧化酶(mei)的活(huo)性(xing)、加速ATP的產生(sheng)，參與某些藥物的解毒作用。對(dui)于(yu)各(ge)種組織缺血缺氧，左卡(ka)尼(ni)汀通(tong)過增(zeng)加能(neng)量產生(sheng)而提高組織器官的供能(neng)

 

3 左卡尼汀的臨床應用

3.1 心血管疾病

人(ren)類(lei)心(xin)(xin)肌(ji)細胞(bao)所需能(neng)量(liang)60％-80％來自于脂肪(fang)代謝，因此補充(chong)左卡尼(ni)汀可促(cu)(cu)進心(xin)(xin)肌(ji)細胞(bao)內脂肪(fang)酸的氧(yang)化分解，為(wei)心(xin)(xin)臟提供更充(chong)足(zu)的能(neng)量(liang)，具有心(xin)(xin)肌(ji)保(bao)護作(zuo)用。左卡尼(ni)汀還具有直(zhi)接正性(xing)肌(ji)力(li)、擴張冠脈(mo)、改善血流動力(li)學(xue)等(deng)作(zuo)用，可以(yi)改善心(xin)(xin)功能(neng)、減(jian)少心(xin)(xin)絞痛發作(zuo)，降低急性(xing)心(xin)(xin)肌(ji)梗死(si)患(huan)者病死(si)率，增強缺血再(zai)灌(guan)注(zhu)(zhu)心(xin)(xin)肌(ji)中糖(tang)的有氧(yang)氧(yang)化，促(cu)(cu)進再(zai)灌(guan)注(zhu)(zhu)心(xin)(xin)肌(ji)恢復從脂肪(fang)酸氧(yang)化獲(huo)取能(neng)量(liang)，降低自由基含量(liang)，減(jian)輕再(zai)灌(guan)注(zhu)(zhu)損(sun)傷(shang)。

3.1.1 心肌梗死

Sir等(deng)報道5l例(li)(li)急性心(xin)肌(ji)梗(geng)(geng)(geng)死(si)患者治(zhi)(zhi)療(liao)組(zu)(zu)(zu)(zu)與對(dui)(dui)(dui)照組(zu)(zu)(zu)(zu)發(fa)生心(xin)絞痛的比例(li)(li)分(fen)(fen)(fen)別為17.16％和36％，發(fa)生心(xin)律失常分(fen)(fen)(fen)別為13.4％和28.0％，均具高度統計學意義，提示(shi)左(zuo)卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)對(dui)(dui)(dui)心(xin)肌(ji)梗(geng)(geng)(geng)死(si)的隨(sui)機(ji)雙(shuang)盲(mang)安(an)慰(wei)劑(ji)(ji)對(dui)(dui)(dui)照試驗顯(xian)示(shi)，左(zuo)卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)治(zhi)(zhi)療(liao)組(zu)(zu)(zu)(zu)與對(dui)(dui)(dui)照組(zu)(zu)(zu)(zu)的射血(xue)分(fen)(fen)(fen)數、收(shou)縮末(mo)期容(rong)積和舒(shu)張末(mo)期容(rong)積在治(zhi)(zhi)療(liao)后均無顯(xian)著(zhu)差異，提示(shi)左(zuo)卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)并不(bu)能(neng)改善心(xin)肌(ji)梗(geng)(geng)(geng)死(si)患者的左(zuo)室功能(neng)。左(zuo)淑(shu)波等(deng)報道174例(li)(li)急性心(xin)肌(ji)梗(geng)(geng)(geng)死(si)患者，且發(fa)病24h內住院存活超過24h者，隨(sui)機(ji)分(fen)(fen)(fen)為治(zhi)(zhi)療(liao)組(zu)(zu)(zu)(zu)及對(dui)(dui)(dui)照治(zhi)(zhi)療(liao)加(jia)組(zu)(zu)(zu)(zu)，其中(zhong)治(zhi)(zhi)療(liao)組(zu)(zu)(zu)(zu)86例(li)(li)，對(dui)(dui)(dui)照組(zu)(zu)(zu)(zu)88例(li)(li)，治(zhi)(zhi)療(liao)組(zu)(zu)(zu)(zu)于心(xin)肌(ji)梗(geng)(geng)(geng)死(si)后24-48h內給予左(zuo)卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)，監護期間劑(ji)(ji)量(liang)減(jian)半，給藥劑(ji)(ji)量(liang)為每日4-6g。其他(ta)治(zhi)(zhi)療(liao)如溶栓(shuan)、阿司(si)匹(pi)林、肝(gan)素、硝酸鹽(yan)、血(xue)管緊張素轉換(huan)酶抑(yi)制劑(ji)(ji)等(deng)兩組(zu)(zu)(zu)(zu)基本(ben)相似。結果顯(xian)示(shi)，心(xin)衰(shuai)發(fa)生率治(zhi)(zhi)療(liao)組(zu)(zu)(zu)(zu)較對(dui)(dui)(dui)照組(zu)(zu)(zu)(zu)減(jian)少11.1％，有顯(xian)著(zhu)差異性，表(biao)明左(zuo)卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)對(dui)(dui)(dui)減(jian)少心(xin)衰(shuai)的發(fa)生有明顯(xian)作用(yong)，而且無明顯(xian)不(bu)良反應。

3.1.2 心絞痛(tong)

心(xin)(xin)肌局部缺血時(shi)心(xin)(xin)肌細胞(bao)內左(zuo)(zuo)(zuo)卡尼汀(ting)含(han)量減(jian)少40％以上，及時(shi)補充(chong)左(zuo)(zuo)(zuo)卡尼汀(ting)對缺血性心(xin)(xin)臟(zang)病(bing)有一定(ding)療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)。慢性心(xin)(xin)絞痛患(huan)者予(yu)(yu)常規治療(liao)(liao)(liao)(liao)加口服(fu)左(zuo)(zuo)(zuo)卡尼汀(ting)5-6g/d，對照組(zu)(zu)(zu)予(yu)(yu)常規治療(liao)(liao)(liao)(liao)加安(an)慰劑，1天后治療(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)(zu)心(xin)(xin)功能(neng)和生活質量明(ming)(ming)顯改善，且常規治療(liao)(liao)(liao)(liao)心(xin)(xin)臟(zang)病(bing)的(de)藥(yao)物(wu)用(yong)量較對照組(zu)(zu)(zu)明(ming)(ming)顯減(jian)少，發生心(xin)(xin)功能(neng)衰竭和死亡者也明(ming)(ming)顯減(jian)少。夏華玲等選擇(ze)46例冠心(xin)(xin)病(bing)不(bu)(bu)穩定(ding)型(xing)心(xin)(xin)絞痛伴高(gao)脂(zhi)血癥患(huan)者，隨機分為兩組(zu)(zu)(zu)，一組(zu)(zu)(zu)加用(yong)左(zuo)(zuo)(zuo)卡尼汀(ting)，另一組(zu)(zu)(zu)應用(yong)硝酸酯類藥(yao)物(wu)作(zuo)為對照，服(fu)藥(yao)4周(zhou)。結果發現(xian)左(zuo)(zuo)(zuo)卡尼汀(ting)治療(liao)(liao)(liao)(liao)不(bu)(bu)穩定(ding)型(xing)心(xin)(xin)絞痛療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)肯定(ding)，并(bing)與硝酸酯類藥(yao)相(xiang)似，且可還降(jiang)低血總膽固醇、三酰甘(gan)油，升高(gao)高(gao)密度脂(zhi)蛋(dan)白。

3.1.3 充血(xue)性(xing)心力衰竭

心(xin)(xin)肌細胞能量(liang)代謝失調是(shi)慢性(xing)(xing)充血(xue)性(xing)(xing)心(xin)(xin)衰(shuai)的病理機(ji)制之一，減(jian)少過度的心(xin)(xin)肌能量(liang)消耗和(he)改(gai)(gai)(gai)善(shan)心(xin)(xin)肌能量(liang)代謝可改(gai)(gai)(gai)善(shan)心(xin)(xin)衰(shuai)預后。喻文琴選(xuan)擇(ze)92例(li)慢性(xing)(xing)心(xin)(xin)衰(shuai)患者，在兩組均給(gei)予血(xue)管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑和(he)或洋(yang)地黃(huang)等常規治療(liao)(liao)的基(ji)礎上，隨機(ji)分為(wei)治療(liao)(liao)組50例(li)和(he)對(dui)照組42例(li)，以左(zuo)卡(ka)尼汀3.0g加(jia)入0.9％氯化鈉(na)溶液100ml，靜脈滴(di)注，1次/d，15天后改(gai)(gai)(gai)為(wei)口服制劑，1.0g，3次/d，總(zong)療(liao)(liao)程共3個月(yue)，3個月(yue)后，治療(liao)(liao)組比對(dui)照組超聲心(xin)(xin)動圖示左(zuo)室(shi)射血(xue)分數顯著提高，臨床心(xin)(xin)功能明顯改(gai)(gai)(gai)善(shan)。

Rizos報(bao)道37例(li)(li)擴張型心肌病引(yin)起的充(chong)血性心力衰竭患者常規治療加口服左(zuo)卡尼汀(ting)2g/d，對(dui)(dui)照組(zu)33例(li)(li)予(yu)常規治療加安(an)慰(wei)劑，3天后(hou)治療組(zu)死亡l例(li)(li)，對(dui)(dui)照組(zu)死亡6例(li)(li)。結果(guo)表(biao)明(ming)治療組(zu)存活(huo)期顯著(zhu)長于(yu)對(dui)(dui)照組(zu)（P<0.015），治療組(zu)臨(lin)床癥(zheng)狀較對(dui)(dui)照組(zu)有明(ming)顯減輕。實驗研究證明(ming)，丙酰化(hua)左(zuo)卡尼汀(ting)能明(ming)顯改善充(chong)血性心力衰竭模型鼠的左(zuo)室功能，治療后(hou)內(nei)質(zhi)膜(mo)腺苷酰環化(hua)酶活(huo)性、內(nei)質(zhi)膜(mo)Na+-K+-ATP酶活(huo)性和內(nei)質(zhi)膜(mo)依賴Na+攝Ca2+活(huo)性均顯著(zhu)高于(yu)對(dui)(dui)照。

3.1.4 治(zhi)療急性(xing)有機磷(lin)中毒心肌損害(hai)

急(ji)性中(zhong)、重度有(you)機(ji)磷(lin)毒(du)合(he)并心(xin)肌(ji)損(sun)(sun)害，易(yi)加重病(bing)情影響愈后。徐向陽等把118例中(zhong)、重度有(you)機(ji)磷(lin)中(zhong)毒(du)患者隨機(ji)分為兩(liang)組(zu)，治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)56例，對照(zhao)組(zu)62例，兩(liang)者均采(cai)用常規治(zhi)療(liao)(liao)，治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)在此基(ji)礎上加用左卡(ka)尼(ni)汀，結果治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)心(xin)肌(ji)損(sun)(sun)害發(fa)生(sheng)率明(ming)顯(xian)低(di)于對照(zhao)組(zu)，發(fa)生(sheng)心(xin)肌(ji)損(sun)(sun)害后恢復時間明(ming)顯(xian)比對照(zhao)組(zu)短，說明(ming)左卡(ka)尼(ni)汀不僅(jin)能夠降(jiang)低(di)急(ji)性有(you)機(ji)磷(lin)中(zhong)毒(du)的心(xin)肌(ji)損(sun)(sun)害發(fa)生(sheng)率，而且能使(shi)發(fa)生(sheng)心(xin)肌(ji)損(sun)(sun)害后的恢復率提高，恢復時間縮短。

3.1.5 急性病(bing)毒性心(xin)肌炎

王(wang)瑋(wei)(wei)瑋(wei)(wei)等將54例(li)急性病毒性心(xin)(xin)肌(ji)炎患者隨(sui)機分為治(zhi)療(liao)(liao)組3l例(li)和對照組23例(li)，兩組采(cai)用(yong)(yong)相同基礎治(zhi)療(liao)(liao)，治(zhi)療(liao)(liao)組用(yong)(yong)左卡尼(ni)汀(ting)1.0加入10％葡萄糖溶液250ml，靜脈(mo)滴注，1次/d，10天(tian)為1個療(liao)(liao)程。左卡尼(ni)汀(ting)治(zhi)療(liao)(liao)組總有效率為93.5％，明(ming)顯優(you)于對照組87.0％（P<0.05）。左卡尼(ni)汀(ting)參與(yu)心(xin)(xin)肌(ji)脂(zhi)肪代謝過(guo)程，改善心(xin)(xin)肌(ji)能量代謝，發揮保護受損心(xin)(xin)肌(ji)的作用(yong)(yong)。

3.2 肝臟疾病

3.2.1 非酒精性(xing)脂肪(fang)肝

崔(cui)嵐等(deng)研(yan)究發(fa)現應用(yong)左卡尼(ni)汀治療非(fei)(fei)酒精性脂肪(fang)(fang)肝(gan)(gan)79例，顯(xian)效(xiao)64例（81.0％），有效(xiao)9例（11.4％），總有效(xiao)率為(wei)92.4％，無效(xiao)6例（7.6％），效(xiao)果明顯(xian)優于非(fei)(fei)諾(nuo)貝特。患(huan)者(zhe)丙氨(an)酸氨(an)基轉移酶（ALT），r-谷氨(an)酰(xian)轉移酶（GGT）和總膽固醇（Tc）均有不同程(cheng)度下降，其機制(zhi)是左卡尼(ni)汀減少了(le)肝(gan)(gan)內脂肪(fang)(fang)浸潤，促進肝(gan)(gan)細胞(bao)的修(xiu)復(fu)，同時(shi)解除了(le)因脂肪(fang)(fang)浸潤而造成的小膽管和毛細膽管的損害及阻塞，改善了(le)肝(gan)(gan)臟(zang)損害。

3.2.2 病毒性肝炎

慢性病毒性肝炎(yan)患(huan)者血漿左(zuo)卡尼汀(ting)(ting)水平顯著高于正常人，可能與肝細(xi)胞受(shou)損后細(xi)胞內左(zuo)卡尼汀(ting)(ting)漏入血液循環有(you)關，有(you)研究報道復(fu)方卡尼汀(ting)(ting)對改善慢性病毒肝炎(yan)患(huan)者乏力、納(na)差等癥狀及促進血漿丙氨酸(suan)轉氨酶水平恢復(fu)有(you)較好作用(yong)，遠期(qi)療(liao)效穩定。

3.2.3 肝硬化(hua)

慢性肝(gan)患者血漿(jiang)左卡尼汀(ting)水平與白蛋(dan)白、甘油三酯、7谷氨(an)酰轉肽酶水平有關（P<0.05）。肝(gan)硬化(hua)患者補充左卡尼汀(ting)可提高血漿(jiang)白蛋(dan)白水平和肝(gan)臟左卡尼汀(ting)水平。

3.3 治療腦梗死

林(lin)修等(deng)（11）報道(dao)急(ji)性(xing)腦(nao)梗死患者常規治(zhi)療(liao)加靜脈滴注(zhu)左(zuo)卡(ka)(ka)尼(ni)汀(ting)2-3g/d，對照(zhao)組(zu)6l例予常規治(zhi)療(liao)加靜脈滴注(zhu)復方丹參20ml/d，28天后(hou)治(zhi)療(liao)組(zu)基(ji)本(ben)(ben)痊(quan)愈(yu)19％，總有效率(lv)(lv)80％，均(jun)顯著高(gao)于對照(zhao)組(zu)（基(ji)本(ben)(ben)痊(quan)愈(yu)率(lv)(lv)10％），總有效率(lv)(lv)55％，兩(liang)者均(jun)P<0.05，且(qie)治(zhi)療(liao)組(zu)神經(jing)功能損傷程度評(ping)分顯著低(di)于對照(zhao)組(zu)，提示左(zuo)卡(ka)(ka)尼(ni)汀(ting)能有效治(zhi)療(liao)急(ji)性(xing)腦(nao)梗死。

3.4 阿爾茨海默病

Montgomery等對乙(yi)酰左卡尼汀治療輕(qing)度認知損害和輕(qing)度阿爾茨海默病的隨機(ji)雙(shuang)盲對照I臨(lin)床試(shi)驗做了分析結果表明補充乙(yi)酰左卡尼汀對患(huan)者的臨(lin)床分級(ji)和神經(jing)精(jing)神測(ce)驗評分有明顯改善，提示乙(yi)酰左卡尼汀能(neng)延緩癡呆惡化程度。

3.5 腎臟疾病

3.5.1 配合膜透析治療腎(shen)功能衰竭(jie)

慢性腎(shen)衰腹膜透(tou)(tou)析(xi)患者由于左卡尼汀攝人量(liang)少，腎(shen)臟合成降(jiang)低以及腹腔透(tou)(tou)析(xi)丟失等因素(su)出現左卡尼汀缺乏，使(shi)長鏈脂(zhi)肪酸氧化缺陷，細胞能量(liang)產生(sheng)不足(zu)，以及一(yi)些中間體代(dai)謝紊亂。體力、精神(shen)狀態、食欲明(ming)顯改善，營養(yang)參數(shu)明(ming)顯提高，脂(zhi)類代(dai)謝得以糾正。

3.5.2 腎(shen)性(xing)貧(pin)血

羅家琳(lin)等把(ba)63例(li)血(xue)液透(tou)析4周(zhou)(zhou)(zhou)以上(shang)的(de)患(huan)者隨機分(fen)(fen)成對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)32例(li)，治(zhi)療(liao)組(zu)(zu)3l例(li)，均給予促紅(hong)(hong)細胞生(sheng)(sheng)成素采用(yong)保守治(zhi)療(liao)，治(zhi)療(liao)組(zu)(zu)加左(zuo)卡(ka)尼汀(ting)(ting)，l2周(zhou)(zhou)(zhou)以后(hou)，治(zhi)療(liao)組(zu)(zu)Hb及HCT升(sheng)高明(ming)(ming)顯(xian)高于(yu)對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)，血(xue)壓(ya)升(sheng)高發生(sheng)(sheng)率(lv)治(zhi)療(liao)組(zu)(zu)明(ming)(ming)顯(xian)低于(yu)對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)。黃珍(zhen)(zhen)珍(zhen)(zhen)等將52例(li)維持(chi)性(xing)血(xue)液透(tou)析患(huan)者隨機分(fen)(fen)為觀察(cha)組(zu)(zu)和(he)(he)對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)兩組(zu)(zu)，每組(zu)(zu)26例(li)，觀察(cha)組(zu)(zu)給予左(zuo)卡(ka)尼汀(ting)(ting)及r-HuEPO治(zhi)療(liao)，對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)給予等容(rong)積生(sheng)(sheng)理鹽水及r-HuEPO治(zhi)療(liao)，療(liao)程為16周(zhou)(zhou)(zhou)。治(zhi)療(liao)前(qian)、后(hou)每4周(zhou)(zhou)(zhou)測定(ding)血(xue)紅(hong)(hong)蛋白（Hb）、紅(hong)(hong)細胞壓(ya)積（HCT）和(he)(he)主(zhu)要生(sheng)(sheng)化(hua)指標。結果觀察(cha)組(zu)(zu)Hb和(he)(he)HCT上(shang)升(sheng)幅(fu)度明(ming)(ming)顯(xian)高于(yu)對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)（P<0.05）；而且(qie)觀察(cha)組(zu)(zu)r-HuEPO的(de)每周(zhou)(zhou)(zhou)平均用(yong)量較(jiao)對(dui)照(zhao)組(zu)(zu)少，兩組(zu)(zu)比較(jiao)差異有統計學意義（P<0.05）；同時左(zuo)卡(ka)尼汀(ting)(ting)注射16周(zhou)(zhou)(zhou)后(hou)兩組(zu)(zu)的(de)各項血(xue)清生(sheng)(sheng)化(hua)指標穩(wen)定(ding)。結論左(zuo)卡(ka)尼汀(ting)(ting)聯(lian)合r-HuEPO治(zhi)療(liao)能有效改善維持(chi)性(xing)血(xue)透(tou)患(huan)者的(de)腎性(xing)貧血(xue)，并可降低r-HuEPO不(bu)良(liang)反應的(de)發生(sheng)(sheng)率(lv)。

3.5.3 血(xue)液透析低血(xue)壓

劉(liu)焱等選擇血液透析后(hou)低(di)血壓(ya)患(huan)者(zhe)(zhe)，采用自(zi)身前后(hou)對照(zhao)的前瞻性(xing)研(yan)究方法(fa)，分(fen)別于每(mei)次透析后(hou)靜(jing)脈注射左(zuo)卡(ka)尼(ni)汀，前2個月每(mei)次2.0g，以后(hou)每(mei)次1.0g，分(fen)別觀察(cha)治療(liao)前1周(zhou)內(nei)和治療(liao)1個月后(hou)的1周(zhou)內(nei)、治療(liao)2個月后(hou)的1周(zhou)內(nei)、治療(liao)4個月后(hou)的1周(zhou)內(nei)的患(huan)者(zhe)(zhe)血壓(ya)情(qing)況(kuang)、低(di)血壓(ya)發(fa)生(sheng)次數(shu)、低(di)血壓(ya)癥狀及干(gan)體(ti)質量(liang)情(qing)況(kuang)。研(yan)究發(fa)現：常規(gui)予以補(bu)充左(zuo)卡(ka)尼(ni)汀后(hou)可明顯改(gai)善患(huan)者(zhe)(zhe)低(di)血壓(ya)狀態。在(zai)干(gan)體(ti)質量(liang)及超濾(lv)量(liang)無明顯變化的情(qing)況(kuang)下，可提(ti)高(gao)患(huan)者(zhe)(zhe)的平均動脈壓(ya)，減(jian)少(shao)低(di)血壓(ya)發(fa)生(sheng)次數(shu)，減(jian)少(shao)醫(yi)護人員(yuan)的干(gan)預(yu)，提(ti)高(gao)患(huan)者(zhe)(zhe)對低(di)血壓(ya)的耐受性(xing)，此作用在(zai)應(ying)用左(zuo)卡(ka)尼(ni)汀2個月時接近高(gao)峰，以后(hou)基本穩定(ding)在(zai)一(yi)平穩狀態。

3.6 內分泌系統

3.6.1 甲狀腺功能亢進

有(you)(you)學者(zhe)研究報道對(dui)50例甲(jia)狀(zhuang)腺功(gong)能亢(kang)進患者(zhe)應用LT4治療(liao)加左(zuo)(zuo)卡(ka)(ka)(ka)尼(ni)(ni)汀或安(an)慰劑，結果表明，安(an)慰劑對(dui)照組病情(qing)惡(e)化，左(zuo)(zuo)卡(ka)(ka)(ka)尼(ni)(ni)汀組病情(qing)均有(you)(you)所好(hao)轉，2種(zhong)劑量組（2g/d、4g/d）間無顯著差異，停用左(zuo)(zuo)卡(ka)(ka)(ka)尼(ni)(ni)汀改用安(an)慰劑后病情(qing)再次(ci)惡(e)化。結果表明左(zuo)(zuo)卡(ka)(ka)(ka)尼(ni)(ni)汀治療(liao)甲(jia)亢(kang)有(you)(you)效，并能促(cu)進礦物質吸收，提(ti)高(gao)骨密度。

3.6.2 糖尿病

李(li)麗(li)疆(jiang)將48例確診(zhen)為糖尿病(bing)(bing)足的患(huan)者(zhe)隨機分為西藥常規(gui)治療組(zu)(zu)（常規(gui)組(zu)(zu)）和左(zuo)卡(ka)(ka)(ka)尼(ni)汀(ting)綜合治療組(zu)(zu)（左(zuo)卡(ka)(ka)(ka)尼(ni)汀(ting)組(zu)(zu)），結合下(xia)(xia)(xia)肢動脈(mo)彩色多普勒(le)、血(xue)(xue)液流變學(xue)及(ji)(ji)潰(kui)瘍愈合狀(zhuang)況評價臨床療效。結果(guo)發現兩組(zu)(zu)患(huan)者(zhe)治療后，上述(shu)指標均(jun)有不同程度(du)(du)改善，左(zuo)卡(ka)(ka)(ka)尼(ni)汀(ting)組(zu)(zu)較常規(gui)組(zu)(zu)治療后下(xia)(xia)(xia)肢動脈(mo)血(xue)(xue)流明顯加快(kuai)（P<0.01）；血(xue)(xue)液粘(zhan)度(du)(du)明顯下(xia)(xia)(xia)降（P<0.01）；足部(bu)癥狀(zhuang)明顯緩解。表(biao)明注射用左(zuo)卡(ka)(ka)(ka)尼(ni)汀(ting)能(neng)夠明顯改善糖尿病(bing)(bing)足血(xue)(xue)運及(ji)(ji)局部(bu)營(ying)養(yang)代謝(xie)狀(zhuang)況。王詠(yong)梅等研究(jiu)表(biao)明左(zuo)卡(ka)(ka)(ka)尼(ni)汀(ting)能(neng)增強機體對(dui)葡(pu)萄糖的利用，降低血(xue)(xue)糖濃度(du)(du)，還能(neng)降低全血(xue)(xue)低切粘(zhan)度(du)(du)。血(xue)(xue)粘(zhan)度(du)(du)下(xia)(xia)(xia)降對(dui)減少糖尿病(bing)(bing)伴高(gao)血(xue)(xue)壓患(huan)者(zhe)心腦血(xue)(xue)管事件有積極意義。

4 其他

左(zuo)卡尼(ni)汀除治療上述(shu)疾(ji)病以外，還對其他(ta)慢性(xing)(xing)疲勞性(xing)(xing)肌病、間歇性(xing)(xing)跛(bo)行、21—三體綜合征、男性(xing)(xing)不孕癥、產后子宮收縮不良(liang)都有(you)輔助治療作用(yong)。

 

5 左卡尼汀的藥物作用

 

根據臨床潛在的(de)(de)意義，接(jie)受丙戊酸的(de)(de)患(huan)者需增加(jia)左卡尼汀(ting)的(de)(de)用量。

 

6 左卡尼汀的不良反應

 

主要為一(yi)過性(xing)的(de)(de)(de)惡心和嘔吐，身體(ti)出(chu)現特殊(shu)氣(qi)味、惡心和胃炎(yan)不(bu)常發(fa)(fa)(fa)生，由(you)于引起這些(xie)反(fan)(fan)應的(de)(de)(de)病理復(fu)雜，很難估測這些(xie)反(fan)(fan)應得發(fa)(fa)(fa)生率。口(kou)服或(huo)靜脈注射左(zuo)卡尼(ni)汀引起癲(dian)癇(xian)發(fa)(fa)(fa)作，不(bu)論(lun)先(xian)(xian)前是否有(you)(you)癲(dian)癇(xian)病史，先(xian)(xian)前有(you)(you)癲(dian)癇(xian)發(fa)(fa)(fa)作的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)，可誘發(fa)(fa)(fa)癲(dian)癇(xian)或(huo)使癲(dian)癇(xian)加(jia)重(zhong)。在(zai)一(yi)項慢性(xing)血(xue)透患(huan)者(zhe)雙盲、安慰劑對照試驗(yan)中，出(chu)現的(de)(de)(de)不(bu)良反(fan)(fan)應（不(bu)考慮因果(guo)關系(xi)，僅報(bao)道發(fa)(fa)(fa)生率≥5%的(de)(de)(de)反(fan)(fan)應）主要有(you)(you)：

1 全身(shen)系(xi)統：胸痛、感(gan)冒癥(zheng)狀(zhuang)、頭痛、注射部位反應、疼痛等。

2 心血管系(xi)統：心血管異常、高血壓、低血壓、心動過(guo)速等。

3 消(xiao)(xiao)化系統：腹(fu)瀉(xie)、消(xiao)(xiao)化不良、惡心、嘔吐(tu)等。

4 內分(fen)泌系統：甲狀腺異常等。

5 血(xue)液淋巴系統：貧(pin)血(xue)等。

6 代謝系(xi)統：高鈣血(xue)癥(zheng)(zheng)、高鉀血(xue)癥(zheng)(zheng)、血(xue)容量增(zeng)多癥(zheng)(zheng)等。

7 神經系統(tong)：頭(tou)暈、失眠、壓抑等。

8 呼吸系(xi)統：咳嗽、咽喉炎、鼻炎等(deng)。

9 皮(pi)膚：瘙(sao)癢(yang)、皮(pi)癥。

10 泌尿系統：腎功能(neng)異常等。